ADVANCE är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie över tolv veckor som genomförts vid kliniker i Europa och USA. Totalt randomiserades 246 nydiagnostiserade och tidigare obehandlade patienter med hög sjukdomsaktivitet till resomelagon i doserna 40, 70 eller 100 mg eller placebo, med syftet att bekräfta kandidatens potential och identifiera optimal dosnivå för fortsatt klinisk utveckling.
Studien utvärderade SynAct Pharmas orala läkemedelskandidat resomelagon, tidigare benämnd AP1189, som tillägg till förstahandsbehandling med metotrexat hos nydiagnostiserade RA-patienter med hög sjukdomsaktivitet. Studiens primära effektmått var minskning i sjukdomsaktivitet enligt DAS28-CRP.
Uppnådde inte det primära målet
I per protokoll-analysen sänktes värdet med 1,98 i gruppen som fick 40 mg resomelagon mot 1,79 i placebogruppen, en skillnad som inte var statistiskt säkerställd (p=0,168). Enligt SynAct var minskningen i placebogruppen omkring 50 procent större än i tidigare studier, vilket gjorde att det primära måttet inte kunde nå signifikans inom studiens ramar.
Flera sekundära mått pekade däremot åt rätt håll. Andelen patienter som nådde ACR20-svar var 76,4 procent i gruppen med 40 mg, mot 60,8 procent för placebo (p=0,06). I den undergrupp som kom in i studien med sjukdomsklass II–III enligt ACR/EULAR nådde skillnaden statistisk signifikans, med 76,9 mot 56,5 procent (p=0,03).
Inflammationsmarkören CRP sjönk signifikant i samtliga dosgrupper, i 40 mg-gruppen från 23,0 till 9,5 mg/L (p=0,0037), utan motsvarande nedgång hos placebo. Även minskningen i SDAI var större för resomelagon (p=0,03). Bolaget pekar ut 40 mg en gång dagligen som den mest effektiva dosen och anser att studien bekräftar hypotesen om ett icke-linjärt dossvar.
Jämför med de mest potenta medlen
Den jämförelse bolaget självt gör går till de mest potenta etablerade läkemedlen. Chief Scientific Officer Thomas Jonassen kommenterar:
– To our knowledge, the ACR20 response for resomelagon is on par with what has been reported for the very potent Janus Kinase (JAK) inhibitors upadacitinib and baricitinib. No other compounds, except glucocorticoids have shown ACR20 response rates above 75 per cent following 12 weeks dosing.
Poängen för SynAct är att resomelagon, till skillnad från flera etablerade alternativ, verkar genom att aktivera melanokortinsystemet och driva på upplösning av inflammation snarare än att dämpa immunförsvaret. I studien observerades inga tecken på immunsuppression, inga allvarliga biverkningar rapporterades i de behandlade grupperna, och dossänkningar av metotrexat på grund av bristande tolerans förekom enbart i placebogruppen.
Bolaget riktar nu blicken mot affärsutveckling och utlicensiering och kommer att presentera sig vid partnerkonferensen BIO International i San Diego den 22–25 juni. Hur väl resultaten bär i de samtalen lär i hög grad avgöras av hur tänkbara partners och myndigheter värderar det missade primärmåttet mot styrkan i sekundärdata och säkerhetsprofilen. SynAct håller en webbsändning med frågestund klockan 10 på måndagen, där studien presenteras i sin helhet.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
