Vd kommenterar DexTech Medicals preliminära data

Uppsalabaserade DexTech Medical utvecklar läkemedelskandidater baserade på sin GuaDex-plattform, en kolhydrat-läkemedelskonjugat-teknologi där olika aktiva substanser kopplas till kolhydratmolekylen dextran. Med OsteoDex har bolaget i första hand riktat in sig på skelettmetastaser vid kastrationsresistent prostatacancer, mCRPC, en obotlig form av sjukdomen. En fas II-studie har genomförts med positiva resultat och de initiala fynden bekräftades sedan vid en tvåårsuppföljning.

Det finns betydande likheter mellan benmetastaser från mCRPC och multipelt myelom, tillväxtställe, bennedbrytning och stimulering från benceller, vilket motiverade utvidgningen till myelom som ny indikation. Även i det här fallet har vi att göra med en obotlig cancersjukdom.

Prekliniska studier vid Karolinska Institutet visade en starkt tumörcellshämmande effekt av OsteoDex på myelomcellslinjer, upp till tio gånger starkare än effekten mot prostatacancerceller. Marknaden för multipelt myelom beräknades uppgå till cirka 31 miljarder USD 2026, ungefär dubbelt så stor som för mCRPC. Det är mot den bakgrunden som bolaget valt att undersöka OsteoDex potential även här.

Myelomstudien genomförs vid Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge och Uddevalla sjukhus, med Dr Katarina Uttervall som prövningsledare. Patienterna, som alla hade behandlingsresistent sjukdom med ett till fem tidigare behandlingslinjer, behandlas under 14 veckor med två doser per månad. Tre dosnivåer utvärderas: 3, 6 och 9 mg/kg kroppsvikt.

Bibehöll stabil sjukdom

Den primära endpointen, avsaknad av signifikant OsteoDex-relaterad toxicitet, uppnåddes. Inga signifikanta biverkningar på njurar, lever eller benmärg noterades. Därutöver visade samtliga patienter ett positivt behandlingssvar i form av övergång från progressiv till icke-progressiv stabil sjukdom under behandlingstiden. Mer än 70 procent av patienterna bibehöll den stabila sjukdomen även efter avslutad behandling, hittills ända upp till drygt 6 månader utan annan cancerbehandling. Bolaget kopplar effekten till OsteoDex generella verkningsmekanism, dvs. dess förmåga att modifiera tumörernas mikromiljö.

Den sista patienten i dosgrupp 2 hade stabil, det vill säga icke-progressiv, sjukdom drygt fem månader efter avslutad behandling innan ny progress inträdde. Samtliga patienter i dosgrupp 3 hade vid slutet av maj fortsatt icke-progressiv stabil sjukdom efter att behandlingen avslutades i slutet av februari. Patienterna i dosgrupp 3 följs nu vidare till dess att ny progress inträder, varför den kliniska studierapporten inte kan färdigställas förrän dessa data finns tillgängliga.

DexTech lyfter också fram att en analys av samtliga kliniska data, inklusive prostatacancerstudierna, visar på samma verkningsmekanism i båda indikationerna. Bolaget beskriver effekten som en snabb förändring av tumörcellernas mikromiljö som försämrar förutsättningarna för fortsatt tillväxt. Avsaknaden av OsteoDex-relaterad toxicitet öppnar även för kombinationsterapier utan tillkommande biverkningar.

– Vi sammanställer nu starka data att presentera för våra intressenter så snart de återstående långtidsuppföljningsdata finns tillgängliga. Vi känner oss mycket optimistiska mot bakgrund av studiedata och en unik verkningsmekanism, säger vd Anders R Holmberg.

Vd kommenterar

BioStock kontaktade Holmberg för att få veta mer om betydelsen av de nya fynden.

Studien visade att mer än 70 procent av patienterna bibehöll stabil sjukdom även efter avslutad behandling. Vad berättar det för er om OsteoDex verkningsmekanism?

– Det visar att OsteoDex snabbt kan förändra/modifiera mikromiljön vilket ger en rad följdeffekter. Förändringarna består även efter avslutad behandling. Vi ser samma effekter i resultaten från våra studier på prostatacancer (mCRPC).

Ni har ju expanderat till multipelt myelom. Hur ser ni på möjligheten att OsteoDex mekanism kan vara relevant även i andra cancerformer som ger skelettmetastaser – exempelvis bröst- och lungcancer?

– Tumörväxt i skelettet, primärt eller sekundärt, där tumörerna stimuleras av benceller är absolut relevanta indikationer för OsteoDex behandling, i synnerhet bröstcancer där skelettmetastaserna är starkt stimulerade av osteoklaster (bennedbrytande). OsteoDex är speciellt potent för inhibition av osteoklaster.

Finns det planer på att genomföra studier även här?

– Sådana planer finns men i lämpligt partnerskap.

Avsaknaden av OsteoDex-relaterad toxicitet lyfts fram som en möjlighet för kombinationsterapier. Vilka kombinationer ser ni som mest intressanta att utforska?

– Kombinationsbehandling av cancersjukdomar är standard i modern cancerbehandling, inte minst inom myelom. Här finns stora möjligheter för OsteoDex med sin frånvaro av signifikant toxicitet. En fråga är om OsteoDex mikromiljömodifiering kan förstärka effekten av andra anticancerläkemedel och påverka överlevnadstid, särskilt om OsteoDex ges fortlöpande, dvs. inte bara under begränsad tid.

Ni inväntar fortfarande långtidsuppföljningsdata från dosgrupp 3. Vad är era förväntningar på dessa data och vad behöver de visa för att ni ska kunna gå vidare mot nästa steg?

– Vi har ju redan visat den stabiliserande effekten och pågående långtidsuppföljning kan bara göra resultaten ännu tydligare.

Bolagets uttalade mål är att licensiera ut OsteoDex. Hur bedömer ni att de aktuella myelomdata påverkar er position i diskussioner med potentiella partners?

– OsteoDex unika mode of action (MOA) som verifieras av kliniska data (myelom, mCRPC) med frånvaro av toxicitet ger oss en stark position. Därtill är OsteoDex patentskydd säkrat långt in i framtiden (GMP-syntespatent till cirka 2045).

– Låt mig slutligen påminna om att klinisk forskning och forskning i allmänhet, undersöker ”sådant man inte vet”. Myelomstudien har fått pusselbitarna att falla på plats, därav min optimism.