Survodutide är en glukagon/GLP-1-dual agonist som aktiverar båda receptorerna och på så sätt kombinerar aptitdämpning via GLP-1 med en direkt effekt på levern via glukagonreceptorn, där kandidaten antas minska leverfett, reglera metabol funktion och motverka inflammation och fibros.
De nya detaljerade data bygger på topline-resultat som presenterades i april, där fas III-studien SYNCHRONIZE-1 uppnådde sina primära endpoints med en viktminskning på upp till 16,6 procent efter 76 veckor. En delstudie med MRI-mätningar visar nu att survodutide uppnådde en relativ minskning av visceralt fett om upp till 34 procent, att leverfettet minskade med upp till 63,1 procent, och att muskelmassa stod för högst 10,8 procent av den totala vävnadsförändringen vid den högsta dosen – vilket indikerar att viktminskningen till övervägande del drevs av fettförlust.
Positiva resultat även vid leversjukdom
Den andra studien, SYNCHRONIZE-MASLD, utvärderade survodutide hos patienter med fetma eller övervikt och samtidig metabol dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom, MASLD, med tecken på inflammation eller fibros. Studien uppnådde båda sina primära endpoints: upp till 84,2 procent av patienterna uppnådde en relativ leverfettminskning om minst 30 procent, och kroppsvikten minskade med upp till 12,2 procent efter 48 veckor. I en sekundär endpoint nådde sex av tio patienter normaliserat leverfett, definierat som ett leverfettinnehåll under fem procent.
Upp till tre av fyra personer med fetma utvecklar MASLD, och hos ungefär en av tre kan det progrediera till metabol dysfunktionsassocierad steatohepatit, MASH, som kännetecknas av inflammation och leverskada. Det är ett område med starkt begränsade behandlingsalternativ, och survodutides förmåga att adressera både vikt och leverfett i samma behandling är det som skiljer kandidaten från de flesta befintliga GLP-1-alternativ.
– Obesity is a complex disease linked to how the body manages metabolism. Excess visceral fat, which is found primarily around the abdomen, is a known contributor to metabolic dysfunction and is closely connected to impaired liver function, säger Shashank Deshpande, styrelseordförande för Boehringer Ingelheim.
Biverkningsprofil i linje med klassen
De vanligaste biverkningarna i SYNCHRONIZE-1 var gastrointestinala – illamående, kräkningar, diarré och förstoppning – mestadels av mild till måttlig svårighetsgrad och framför allt under dostitreringsfasen. Behandlingsavbrott till följd av gastrointestinala biverkningar noterades hos 19 procent av dem som behandlades med survodutide, jämfört med 2,9 procent i placebogruppen. Inga nya säkerhetssignaler identifierades i någon av de två studierna.
Bred fas IIIb-plan tar form
Boehringer Ingelheim planerar nu en serie fas IIIb-studier som ska bredda evidensbasen ytterligare: SYNCHRONIZE-HERA kommer att utvärdera survodutide inom kvinnohälsa, ELEVATE-LIVER ska undersöka effekten på hjärtfunktion hos patienter med MASLD eller tidig MASH, och SYNCHRONIZE-START ska studera hur behandling inleds och hur patienter kan byta från befintliga GLP-1-läkemedel med fokus på tolerabilitet.
Zealand Pharma licensierade ut survodutide till Boehringer Ingelheim, som ansvarar för utveckling och kommersialisering globalt. Bolaget är berättigat till royalties i det höga ensiffriga till låga tvåsiffriga procentintervallet på global försäljning, samt upp till 315 miljoner euro i utestående milstolpesbetalningar.
