Intismeran autogene, tidigare V940 eller mRNA-4157, är ett individanpassat cancervaccin som de två bolagen utvecklar gemensamt. Behandlingen utgår från ett prov av patientens egen tumör. Utifrån tumörens mutationsmönster framställs ett syntetiskt mRNA som kodar för upp till 34 neoantigener, med målet att träna immunförsvaret att känna igen och angripa cancercellerna.
På fyra decennier har endast en handfull terapeutiska cancervaccin godkänts och inget av dem har byggt på mRNA. Att en mRNA-baserad cancerbehandling nu når ett positivt utfall i en stor fas III-studie får därmed betraktas som en milstolpe inom onkologin.
Signifikant minskad risk för återfall
I den globala fas III-studien INTerpath-001 utvärderas terapin tillsammans med Mercks etablerade PD-1-hämmare Keytruda. Studien omfattar 1137 patienter med fullständigt bortopererat melanom i stadium IIB till IV, en högriskpopulation som randomiserats 2:1 till antingen kombinationen eller Keytruda ensamt. Vid en interimsanalys gav kombinationen en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av både återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad. Säkerhetsprofilen låg i linje med tidigare studier och inga nya säkerhetssignaler observerades. Studien fortsätter enligt protokollet för att utvärdera övriga sekundära mål, bland annat total överlevnad.
Resultatet bygger vidare på fas IIb-studien KEYNOTE-942. Vid årets ASCO-möte redovisades femårsuppföljning där kombinationen kopplades till 49 procents lägre risk för återfall eller död och 59 procents lägre risk för fjärrmetastas eller död, jämfört med Keytruda ensamt. Fas III-avläsningen bekräftar nu signalen i en betydligt större population.
Ett stort behov bakom siffrorna
Melanom är en av de allvarligaste formerna av hudcancer. Trots kirurgi löper patienter med långt framskriden sjukdom betydande risk för återfall, som oftast inträffar inom de första två åren och i de flesta fall är metastaserande. Det är just den risken studiens två effektmått fångar.
De positiva resultaten öppnar för regulatoriska ansökningar och för möjligheten att etablera ett nytt behandlingsupplägg vid adjuvant melanom. Terapin ingår i det bredare INTerpath-programmet, som omfattar nio fas II- och fas III-studier över flera tumörtyper, bland annat lungcancer, blåscancer och njurcellscancer. Modernas vd Stéphane Bancel kommenterar utvecklingen i ett pressmeddelande:
– For many years, the idea of creating an mRNA treatment designed specifically for an individual patient’s cancer was aspirational. We are now helping turn that vision into a reality. Together with Merck, we have started to demonstrate the transformative potential of this technology to address critical unmet needs in the adjuvant melanoma setting, säger han.
