Göteborgsbaserade Isofol utvecklar arfolitixorin, ett nästa generations folatläkemedel utformat för att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling. Kandidaten utvärderas i en fas Ib/II-studie med en optimerad dosregim, som hittills genomförts vid Isofols samarbetspartner Charité – Universitätsmedizin Berlin.
Rekryteringstakten har varit en begränsande faktor, och vd Petter Segelman Lindqvist har tidigare beskrivit den som mer utdragen än önskat. I fas Ib sker rekryteringen dessutom sekventiellt – varje dosnivåmåste avslutas och utvärderas innan nästa kan inledas.
Godkännandet som öppnade dörren
Grunden för dagens besked lades i april, när den tyska läkemedelsmyndigheten BfArM godkände en optimerad utformning av den pågående studien. Ändringarna omfattade tre delar: en kontrollarm i fas II som möjliggör direkt jämförelse med dagens standardläkemedel, leukovorin, breddade inklusionskriterier som utökar patientunderlaget från omkring 45 till 90 procent av de drabbade, och möjligheten att öppna fler prövningscenter.
Breddningen innebär att fas II inte längre enbart omfattar patienter med RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer utan även RAS-vildtyp, samtidigt som fler kemoterapiregimer tillåts utöver FOLFOX med bevacizumab.
Det är den sista av de tre komponenterna som nu realiseras. Universitetssjukhuset i Essen ansluter som ett andra studiecenter, och ytterligare ett tyskt universitetssjukhus förbereds. Båda kommer att rekrytera patienter redan i fas Ib.
– Vi är mycket glada över samarbetet med Prof. Dr. med. Stefan Kasper-Virchow i Essen. Först och främst är vi glada över att knyta denna framstående professor och Universitätsklinikum Essen till oss, och dessutom bedömer vi att detta kommer att ge ett tydligt lyft för patientrekryteringen. Det gör att vi håller oss väl positionerade för att gå in i fas II innan årsskiftet, säger Petter Segelman Lindqvist.
Högsta dosnivån i fas Ib pågår
I juli meddelade bolaget att den tredje dosnivån om 300 mg/m² avslutats utan tecken på dosbegränsande biverkningar. Den oberoende granskningskommittén rekommenderade då att hoppa över nivån 400 mg/m² och gå direkt till den högsta dosen om 500 mg/m². Tre lägre dosnivåer utan dosbegränsande biverkning ligger alltså som grund när den högsta dosnivån nu genomförs.
De tidiga effektsignalerna har varit uppmuntrande. I en interimuppdatering i februari hade samtliga sex dittills utvärderade patienter, samtliga med svårbehandlad RAS-muterad sjukdom, svarat på behandlingen, och hälften bedömdes som möjliga kandidater för tumörkirurgi.
Fas II-delen planeras omfatta 10–15 studiecenter i Tyskland och ytterligare europeiska länder. Genom samarbetet med japanska Solasia Pharma K.K., kommer patienter parallellt att rekryteras i Japan i en bridging-studie. Kolorektalcancer är den tredje vanligaste cancerformen globalt och den näst vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken.
Vd kommenterar
BioStock kontaktade Isofols vd Petter Segelman Lindqvist för att få veta mer.
I april sa du att antalet studiecenter skulle få mycket stor betydelse för rekryteringstakten. Nu adderas Essen och ytterligare ett sjukhus förbereds – hur snabbt räknar du med att det slår igenom?
– Etableringen av ytterligare studiecenter är ett viktigt steg för att accelerera patientrekryteringen i den pågående studien. Genom att bredda det geografiska upptagningsområdet ökar tillgången till potentiella studiedeltagare och stärker förutsättningarna för rekryteringen. Det är svårt att bedöma den exakta effekten på rekryteringstakten men vi kan ändå konstatera att de nya centren stärker kapaciteten för att identifiera och inkludera patienter. Att gå från ett till tre center är ju en rejäl ökning.
Ni siktar på fas II-start innan årsskiftet. Vad är det som återstår rent konkret innan ni kan ta det steget?
– Först och främst måste vi avsluta fas Ib-delen av studien och få underlag för att besluta om vilka doser som ska användas i fas II. Detta beslutas när samtliga patienter i den sista doskohorten inkluderats och studiens säkerhetskommitté har analyserat data och lämnat rekommendationer. Inför detta arbetar vi parallellt med alla förberedelser inför fas II och har dialoger med ytterligare sjukhus som ska inkluderas i denna del så att studiens sista del kan inledas så snabbt och smidigt som möjligt.
Fas II ska genomföras vid 10–15 center i flera europeiska länder. Hur långt har arbetet med att kontraktera de centren kommit?
– Vi för en dialog med flera välrenommerade kliniker och universitetssjukhus i olika europeiska länder och ser att det finns ett stort intresse av att delta i studien, vilket är mycket glädjande. Samtidigt sker urvalet med stor noggrannhet, där vi väger in bland annat klinisk och vetenskaplig kompetens, tillgången till relevanta patienter samt förmåga att genomföra studien enligt protokollet och leverera data med hög kvalitet.
– Genom att knyta ledande kliniker och universitetssjukhus till studien bygger vi samtidigt ett starkt nätverk av kliniska experter och opinionsledare inom området, vilket stärker arfolitixorins utvecklingsprogram framgent och skapar goda förutsättningar inför en potentiell framtida marknadsintroduktion.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
