Malmöbaserade Pila Pharma utvecklar XEN-D0501, en oral TRPV1-antagonist, som en potentiell first-in-class-behandling vid obesitas och typ 2-diabetes. Verkningsmekanismen har sitt ursprung i grundaren och CSO:n Dorte X. Grams doktorandarbete på Novo Nordisk, där hon fann att TRPV1-hämning förhindrade glukosintolerans och viktuppgång hos övervikriga prediabetiska råttor.
Det regulatoriska godkännandet kommer efter att Pila Pharma rapporterat att prekliniska obesitasstudier visade systemisk exponering på nivåer långt under vad som uppnåtts i tidigare 13-veckors toxikologistudier i råtta, vilket resulterade i ett falskt negativt resultat. Valet att gå tillbaka till klinik gör det möjligt för bolaget att använda sin etablerade orala formulering med 4 mg tabletter, som tidigare använts i kliniska studier på personer med övervikt och diabetes under en månad.
Högre doser, längre behandlingstid
PP-CT04 är utformad utifrån en slutsats som bolaget drog av sin tidigare kliniska studie på personer med övervikt och typ 2-diabetes. Data var lovande, men tolerabiliteten var bättre än väntat. Det innebär att frågan om att nå högre plasmakoncentrationer blev central för att kunna generera bättre och mer heltäckande data på olika metabola parametrar.
Pila Pharma kommer att använda sin egen 4 mg-tablett, som tidigare använts i PP-CT01 och PP-CT02, vilket innebär att bolaget redan känner till exponeringsprofilen i människa och därmed eliminerar en nyckelfråga. Bolaget har historiskt varit begränsat av ett 30-dagars toxikologipaket. Detta har sedan dess uppgraderats med ett 13-veckors toxikologipaket som nu möjliggör studier på upp till tre månader i människa.
PP-CT04 kommer att tillämpa en dostitrering inom varje individ, med start på 4 mg två gånger dagligen och stegvis upptrappning till maximalt 16 mg två gånger dagligen. Varje dosnivå administreras under en vecka, med en maximal upptrappningsperiod om fyra veckor. Deltagarna fortsätter sedan på sin högsta tolererbara dos under en åtta veckor lång underhållsperiod.
– It’s really exciting to now have regulatory approval to continue our clinical development. As we mentioned before, higher doses and longer treatment durations are considered necessary to achieve good efficacy. Determining tolerability levels over three months in obese individuals will therefore be an important part of our drug candidate XEN-D0501 and its continued clinical development, säger vd Gustav H. Gram i ett pressmeddelande.
Finansiering tillräcklig för del 1
Som jämförelse administrerade bolagets tidigare fas IIa-studie PP-CT02 4 mg två gånger dagligen under 28 dagar. Den studien visade en statistiskt signifikant förstärkning av det endogena insulinsvaret på oralt glukos jämfört med placebo, tillsammans med en signifikant minskning av den kardiovaskulära biomarkören ANP, och fastställde att kandidaten tolererades väl.
Den nya studien är uppdelad i två delar. Del 1 är en pilotsäkerhetskohort med åtta deltagare randomiserade 3:1 till XEN-D0501 eller placebo, med mer intensiv säkerhetsövervakning. Del 2 omfattar ytterligare 38 deltagare randomiserade 1:1 och kan inledas när samtliga deltagare i del 1 doserats i minst fem veckor och en intern säkerhetskommitté lämnat en positiv rekommendation. Värt att notera är att Pila Pharma uppger att del 1 kan genomföras utan ytterligare kapital.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
