SANOVO är en blindad, randomiserad och kontrollerad fas III-studie genomförd i Kina av Hutchmed, som jämför Orpathys i kombination med Tagrisso mot Tagrisso ensamt hos tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer, NSCLC, med aktiverande EGFR-mutationer och MET-överuttryck. Totalt 326 patienter randomiserades 1:1 till Tagrisso 80 mg en gång dagligen i kombination med antingen Orpathys eller placebo.
Effekten på progressionsfri överlevnad, studiens primära effektmått, sågs i både gruppen med högt MET-uttryck (IHC 3+) och i hela studiepopulationen (IHC 2+ och IHC 3+). I båda populationerna visade kombinationen dessutom en uppmuntrande nytta på totalöverlevnad, ett sekundärt effektmått, och studien fortsätter att följa upp dessa resultat. Säkerhetsprofilen för kombinationen var förenlig med de enskilda läkemedlens kända profiler och inga nya säkerhetsfynd noterades.
En del av en växande evidensbas
Resultaten bygger vidare på tidigare framgångar för kombinationen. Orpathys tillsammans med Tagrisso är sedan tidigare godkänt i Kina för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-muterad NSCLC med MET-amplifiering efter sjukdomsprogression på EGFR-hämmarbehandling, baserat på fas III-studien SACHI. Kombinationen visade nyligen också positiva resultat i den globala fas III-studien SAFFRON hos patienter med MET-överuttryck eller amplifiering efter progression på Tagrisso, med statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av både progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad.
Det som skiljer SANOVO från de tidigare studierna är att den undersöker kombinationen som förstalinjebehandling snarare än efter att sjukdomen redan utvecklat resistens.
MET är en tyrosinkinasreceptor med en central roll i normal cellutveckling. Överuttryck eller amplifiering av MET kan driva tumörtillväxt och metastasering, och samtidig MET-aktivering är en vanlig orsak till att EGFR-hämmare som monoterapi förlorar sin effekt över tid. Icke-småcellig lungcancer utgör 80–85 procent av all lungcancer, och omkring 10–15 procent av dessa patienter i USA och Europa, och 30–40 procent i Asien, har EGFR-muterad sjukdom.
Data kommer att presenteras vid ett kommande medicinskt möte och delas med regulatoriska myndigheter.
– Co-occurring MET overexpression in treatment-naïve EGFR-mutated non-small cell lung cancer often compromises the long-term durability of EGFR-TKI monotherapy. The positive findings from SANOVO demonstrate that addressing both pathways upfront with an all-oral, biomarker-directed regimen offers a powerful new approach for these patients whose tumours have MET overexpression, säger professor Yi-Long Wu vid Guangdong Provincial People’s Hospital och studiens ledande huvudprövare.
– By developing novel, biomarker-directed combinations that improve upon established standards of care, AstraZeneca continues to raise the bar for patients with EGFR-mutated lung cancer, säger Leora Horn, Senior Vice President för Late Development inom Oncology R&D på AstraZeneca.
Orpathys utvecklas gemensamt av AstraZeneca och Hutchmed och kommersialiseras av AstraZeneca.
